最近，南科医科大学朱吉安格医院的方奇瓦研究小组开发了一个基质金属蛋白酶-2（MMP-2），该基质减慢了癌和纤维化实体瘤。相关结果已发表在《受控版本杂志》上。与癌症相关的成纤维细胞通过促进纤维化和免疫抑制活性在肝细胞癌的出现，发育和转移中起重要作用。因此，找到有效的药物组合来克服该基质 - 免疫的阻塞已成为肝细胞癌治疗领域的主要挑战。 Fang Chihua的团队已通过研究地高辛是防止肝细胞癌发展的潜在药物来证实。这不仅可以通过阻断肿瘤细胞周期来激励细胞凋亡，而且还会产生肿瘤杀死的直接作用。它可以激发免疫原性的死亡，从而促进DEN的成熟Dritis细胞并激活CD8+ T.细胞的响应。这个过程改善了抗肿瘤的安全性，但是管理地高辛的毒性是其临床应用中的重要问题。基于这一发现，研究团队是由D/F@MRL与纳米技术相结合的创新性。它是一种矩阵 - 免疫协同靶标纳米平台，可以在与成纤维细胞重编程和免疫激活有关的癌症之间实现时空协调。在D/F@MRL中，使用了MMP-2负责的杂化脂质，并共同加载了地高辛和PD-L1以减少纳米纤维。当D/F@MRL遇到富含MMP-2的肝细胞癌基质时，脂质会经历二酶裂解反应，从而针对肝细胞癌微环境的地高氧蛋白和纳米纤维释放。机械师，地高辛可防止与癌症相关的成纤维细胞中的SMAD3磷酸化，而PD-L1破坏使TGF-β/SMAD信号通路协同沉默，从而导致reprogra与原纤维相关的mming癌。这种组合不仅破坏了纤维性屏障，而且还会产生一个进料循环，从而进一步改善了药物的渗透，同时增强了地高毒素诱导的免疫原性细胞死亡和PD-L1驱动的免疫激活。 “我们的研究结果预计将为肝细胞癌和纤维化实体瘤患者带来更准确，有效的治疗计划。”相应的纸张群体说，这种药物方法是，这种协同作用克服了纤维化引起的免疫抑制作用，这是由肝细胞癌引起的，并实现了在CDX和PDX Immune的PDX模型中表现出极好的治疗潜力，使药物准确地递送到肿瘤微环境中。相关论文信息：https：//dii.org/10.1016/j.jconrel.2025.113783